De geschiedenis van het antidepressivum Prozac

Prozac is de geregistreerde handelsnaam voor fluoxetinehydrochloride, een van 's werelds meest voorgeschreven antidepressiva. Het was het eerste product in een belangrijke klasse van geneesmiddelen voor depressie genaamd selectieve serotonine heropname remmers of SSRI's. De geschiedenis van het medicijn dateert uit het begin van de jaren zeventig, toen de rol van serotonine bij depressie begon te ontstaan, volgens David T. Wong, K.W. Perry en F.P. Bymaster, in hun artikel van september 2005, "The Discovery of Fluoxetine Hydrochloride (Prozac)", gepubliceerd in het tijdschrift "Nature Reviews: Drug Discovery"."Ze voegen toe:

"Deze studies hebben geleid tot de ontdekking en ontwikkeling van de selectieve serotonine-heropname remmer fluoxetine hydrochloride (Prozac; Eli Lilly), die in 1987 door de Amerikaanse FDA werd goedgekeurd voor de behandeling van depressie."

Prozac werd voor het eerst geïntroduceerd op de Amerikaanse markt in januari 1988 en verkreeg zijn "meest voorgeschreven" status binnen twee jaar.

De uitvinding van Prozac

Het verhaal van Prozac begon toen biochemicus Ray W. Fuller in 1963 bij Eli Lilly kwam werken, volgens het Science History Institute:

"In zijn onderzoek had Fuller ratten gebruikt die waren behandeld met chlooramfetamine, dat de productie van serotonine remde, om de effecten van andere geneesmiddelen op serotonineniveaus te meten. Fuller geloofde dat deze methode onderzoek naar hersenchemie zou bevorderen."

Twee andere wetenschappers, Bryan Molloy en Wong, die co-auteur waren van het eerder in de inleiding genoemde artikel, voegden zich bij Fuller in zijn werk bij Eli Lilly. In 1971 woonden zowel Molloy als Wong een lezing bij over neurotransmissie gegeven door Solomon Snyder, een onderzoeker van de Johns Hopkins University, merkt het instituut op. Snyder "had rattenhersenen vermalen, de zenuwuiteinden gescheiden en een extract van zenuwuiteinden gecreëerd dat op dezelfde manier werkte als levende zenuwcellen."

Wong gebruikte vervolgens deze techniek om de effecten van verschillende verbindingen te testen, waarvan er één werd gevonden die de heropname van serotonine zonder bijwerkingen blokkeerde. De verbinding, fluoxetine, werd het medicijn dat uiteindelijk Prozac werd genoemd.

Interessant is dat Eli Lilly eerst Prozac testte als een behandeling voor hoge bloeddruk en vervolgens als "een middel tegen obesitas", merkte Anna Moore op in een artikel uit 2007 in The Guardian, een Britse krant. Uiteindelijk, na verdere studies door Fuller, Malloy en Wong, zocht en ontving Eli Lilly goedkeuring van de FDA (in december 1987) en begon de volgende maand Prozac op de markt te brengen "als geluk in een blisterverpakking," merkte Moore op.

Skyrocketing verkoop

De verkoop van het medicijn ging van start: eind 1988 werden er 2,5 miljoen recepten voor uitgegeven in Amerika, volgens Siddhartha Mukherjee in zijn artikel 'Post-Prozac Nation: The Science and History of Treating Depression', gepubliceerd in The New York Times Magazine in april 2002, een jaar waarin het aantal Prozac-recepten jaarlijks was gestegen tot meer dan 33 miljoen.

Hoewel andere antidepressiva de topposities hebben overgenomen, was Prozac nog steeds het zesde meest populaire medicijn in de VS met 24,5 miljoen jaarlijkse recepten in 2015, volgens Tim Hrenchir in zijn artikel, "10 meest voorgeschreven antidepressiva," gepubliceerd in Juli 2018 op NewsMax Health.

Hoe het werkt

Prozac werkt door het brein van serotonine te verhogen, een neurotransmitter waarvan wordt gedacht dat deze de slaap, eetlust, agressie en stemming beïnvloedt. Neurotransmitters zijn chemicaliën die berichten tussen zenuwcellen overbrengen. Ze worden afgescheiden door de ene cel en opgepikt door receptoreiwitten op het oppervlak van een andere. Een neurotransmitter wordt vernietigd of opgehaald in de cel die het heeft gemaakt nadat het bericht is afgeleverd. Dit proces staat bekend als heropname. 

Het effect van serotonine wordt versterkt wanneer de heropname wordt geremd. Hoewel het niet helemaal bekend is waarom het verhogen van de niveaus van neurotransmitters de ernst van een depressie vermindert, kan het zijn dat verhoogde niveaus van serotonine veranderingen veroorzaken in de concentratie van neurotransmitter-bindende receptoren in de hersenen. Hierdoor kunnen de hersenen fysiek beter in staat zijn om zich goed te voelen.

Sinds de introductie in de VS heeft Prozac gemengde beoordelingen ontvangen van wetenschappers, patiënten en artsen en heeft het zijn deel van het debat uitgelokt.

Controverse en klinische proeven

In haar boek 'Prozac Nation' uit 1994 schreef Elizabeth Wurtzel over een bijna 'transcendentale ervaring' nadat ze het medicijn begon te gebruiken, vanuit een 'afwezigheid van affect, afwezigheid van gevoel, afwezigheid van respons, afwezigheid van interesse' en een 'suïcidale mijmering 'naar een over het algemeen zalige staat.Inderdaad, het boek van Wurtzel hielp het antidepressivum zelfs nog populairder te worden. Peter Kramer bedacht in zijn boek uit 1993, "Luisteren naar Prozac" de term "beter dan goed" in de beschrijving van hoe patiënten zich voelden na het innemen van het medicijn.

Maar anderen begonnen de effectiviteit van Prozac in twijfel te trekken, zoals psycholoog Irving Kirsch die in 1998 een artikel in het tijdschrift schreef Preventie en behandeling met de titel 'Luisteren naar Prozac maar horen van Placebo', waar hij betoogde dat antidepressiva, waaronder Prozac, veel minder effectief waren dan algemeen werd aangenomen. In 2010 publiceerde hij een boek met hetzelfde argument genaamd "The Emperor's New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth."

Klinische onderzoeken werden uitgevoerd die zowel de werkzaamheid van Prozac ondersteunden als in twijfel trokken. Bijvoorbeeld, Jay C. Fournier, et al., In een artikel uit 2010 gepubliceerd in de JAMA, genaamd "Antidepressivumeffecten en depressie Ernst: een meta-analyse op patiëntniveau", evalueerde patiëntgegevens uit zes onderzoeken en ontdekte dat alle antidepressiva, inclusief fluoxetinehydrochloride, "minimale werkzaamheid vertoonden bij milde tot matige depressie." Omgekeerd ontdekte het National Institute of Care en Clinical Excellence in een systematisch literatuuroverzicht 2009 dat er sterk bewijs bestond voor de werkzaamheid van SSRI's, waaronder Prozac..

Speling en voortgezet gebruik

PBS op het gedeelte People and Discoveries van haar website merkt op dat er ook rapporten naar voren kwamen dat sommige patiënten zich suïcidaal voelden toen ze Prozac gebruikten. Andere negatieve verwijzingen naar Prozac kwamen ook naar voren in de samenleving, merkt PBS op:

"Advocaten begonnen moordverdachten te verdedigen door te zeggen dat wat ze ook deden, het onder de invloed van een medicijn was - Prozac."

Al met al waren er terugslag tegen Prozac en later terugslag tegen de terugslag. Het medicijn vestigde zich uiteindelijk in het midden van het pakket antidepressiva. Zoals opgemerkt, is Prozac niet langer het meest voorgeschreven antidepressivum, maar het blijft een plaats innemen in het 'apothekersformularium', zoals PBS het beschrijft: het is vandaag een van de tientallen medicijnen in de VS die nog steeds worden voorgeschreven om miljoenen voor antidepressie.