William Blake werd geboren in Londen in 1757, een van de zes kinderen van een kousenhandelaar. Hij was een fantasierijk kind, "anders" vanaf het begin, dus hij werd niet naar school gestuurd, maar thuis opgevoed. Hij sprak al van heel jonge leeftijd over visionaire ervaringen: op 10-jarige leeftijd zag hij een boom vol engelen toen hij op het platteland net buiten de stad ronddoolde. Later beweerde hij Milton als kind te hebben gelezen en begon hij op 13-jarige leeftijd "Poëtische schetsen" te schrijven. Hij was ook geïnteresseerd in schilderen en tekenen in de kindertijd, maar zijn ouders konden de kunstacademie niet betalen, dus ging hij in de leer bij een graveur aan de leeftijd van 14.
De graveur bij wie Blake in de leer was geweest, was James Basire, die gravures had gemaakt van het werk van Reynolds en Hogarth en officieel graveur was bij de Society of Antiquaries. Hij stuurde Blake om de graven en monumenten in Westminster Abbey te tekenen, een taak die hem zijn levenslange liefde voor gotische kunst bracht. Toen zijn 7-jarige stage voltooid was, ging Blake de Koninklijke Academie binnen, maar bleef niet lang en bleef zichzelf ondersteunen bij het maken van gegraveerde boekillustraties. Zijn leraren van de Academie spoorden hem aan om een eenvoudiger, minder extravagante stijl aan te nemen, maar Blake was verliefd op grote historische schilderijen en oude ballades.
In 1782 trouwde William Blake met Catherine Boucher, een analfabete boerendochter. Hij leerde haar lezen en schrijven en tekenkunst, en zij hielp hem later bij het maken van zijn verlichte boeken. Hij gaf ook les in tekenen, schilderen en graveren aan zijn geliefde jongere broer Robert. William was aanwezig toen Robert stierf in 1787; hij zei dat hij bij de dood zijn ziel door het plafond zag opstijgen, dat de geest van Robert hem daarna bleef bezoeken, en dat een van deze nachtbezoeken zijn verlichte boekdruk inspireerde, waarbij gedichtstekst en gegraveerde illustratie werden gecombineerd op een enkele koperen plaat en hand- kleuren van de prints.
De eerste gedichtenbundel die William Blake publiceerde was Poëtische schetsen in 1783 - duidelijk het werk van een jonge leerling-dichter, met zijn odes voor de vier seizoenen, een imitatie van Spenser, historische proloog en liederen. Zijn meest geliefde collecties waren de volgende, de gepaarde Liederen over onschuld (1789) en Liederen over ervaring (1794), beide gepubliceerd als handgemaakte verlichte boeken. Na de omwenteling van de Franse revolutie werd zijn werk meer politiek en allegorisch, protesterende en satiriserende oorlog en tirannie in boeken als Amerika, een profetie (1793), Visioenen van de dochters van Albion (1793) en Europa, een profetie (1794).
Blake stond in zijn tijd zeker buiten de mainstream van kunst en poëzie en zijn profetisch geïllustreerde werken verwierven niet veel publieke erkenning. Hij was meestal in staat om de kost te verdienen door de werken van anderen te illustreren, maar zijn fortuin daalde toen hij zich wijdde aan zijn eigen ideeën en kunst in plaats van aan wat in de 18e eeuw in Londen modieus was. Hij had een paar vaste klanten, wiens opdrachten hem in staat stelden om de klassiekers te bestuderen en zijn persoonlijke mythologie te ontwikkelen voor zijn grote visionaire epische verhalen: Het eerste boek van Urizen (1794), Milton (1804-08), Vala, of de vier dierentuinen (1797; herschreven na 1800), en Jeruzalem (1804-20).
Blake leefde de laatste jaren van zijn leven in duistere armoede, slechts een beetje opgelucht door de bewondering en het beschermheerschap van een groep jongere schilders bekend als "The Ancients". William Blake werd ziek en stierf in 1827. Zijn laatste tekening was een portret van zijn vrouw Catherine, getekend op zijn sterfbed.