De eerste keer dat een westerse macht doorweekt raakte in de olie-politiek in het Midden-Oosten was tegen het einde van 1914, toen Britse soldaten landden op Basra, in Zuid-Irak, om de olievoorraden te beschermen tegen buurland Perzië. Op dat moment hadden de Verenigde Staten weinig belangstelling voor olie uit het Midden-Oosten of voor politieke ontwerpen in de regio. De overzeese ambities waren gericht op het zuiden in de richting van Latijns-Amerika en het Caribisch gebied en in het westen in de richting van Oost-Azië en de Stille Oceaan. Toen Groot-Brittannië aanbood om de buit van het ter ziele gegane Ottomaanse rijk te delen na de Eerste Wereldoorlog, weigerde president Woodrow Wilson. De sluipende betrokkenheid van de Verenigde Staten in het Midden-Oosten begon later, tijdens het Truman-bestuur, en ging door tot de 21ste eeuw.
Tijdens de Tweede Wereldoorlog waren Amerikaanse troepen in Iran gestationeerd om militaire voorraden naar de Sovjetunie te helpen overbrengen en de Iraanse olie te beschermen. Britse en Sovjet-troepen waren ook gestationeerd op Iraanse bodem. Na de oorlog trok de Russische leider Joseph Stalin zijn troepen terug, nadat president Harry Truman protesteerde tegen hun voortdurende aanwezigheid en dreigde hen op te jagen.
Hoewel hij zich verzette tegen de invloed van de Sovjet-Unie in Iran, versterkte Truman de relatie van Amerika met Mohammed Reza Shah Pahlavi, de Sjah van Iran, en bracht Turkije de Noord-Atlantische Verdragsorganisatie (NAVO) binnen, waardoor de Sovjet-Unie duidelijk werd dat het Midden-Oosten een verkoudheid zou zijn War hot zone.
Truman accepteerde het verdeelsplan van de Verenigde Naties van Palestina uit 1947, waarbij 57 procent van het land aan Israël en 43 procent aan Palestina werd toegekend, en lobbyde persoonlijk voor het succes ervan. Het plan verloor de steun van de VN-lidstaten, vooral omdat de vijandelijkheden tussen Joden en Palestijnen in 1948 vermenigvuldigden en Arabieren meer land verloren of vluchtten. Truman erkende de staat Israël 11 minuten na zijn oprichting, op 14 mei 1948.
Drie belangrijke gebeurtenissen bepaalden het Midden-Oostenbeleid van Dwight Eisenhower. In 1953 beval president Dwight D. Eisenhower de CIA om Mohammed Mossadegh af te zetten, de populaire, gekozen leider van het Iraanse parlement en een vurige nationalist die zich verzette tegen de Britse en Amerikaanse invloed in Iran. De staatsgreep heeft de reputatie van Amerika onder Iraniërs ernstig aangetast, die het vertrouwen verloren in Amerikaanse claims om de democratie te beschermen.
In 1956, toen Israël, Groot-Brittannië en Frankrijk Egypte aanvielen nadat Egypte het Suezkanaal nationaliseerde, weigerde een woedende Eisenhower niet alleen om zich bij de vijandelijkheden aan te sluiten, maar beëindigde hij de oorlog.
Twee jaar later, toen nationalistische troepen het Midden-Oosten overvielen en dreigden de door christenen geleide regering van Libanon omver te werpen, beval Eisenhower de eerste landing van Amerikaanse troepen in Beiroet om het regime te beschermen. De inzet, die slechts drie maanden duurde, beëindigde een korte burgeroorlog in Libanon.
President John F. Kennedy was volgens sommige historici niet erg betrokken bij het Midden-Oosten. Maar zoals Warren Bass opmerkt in "Support Any Friend: Kennedy's Middle East and the Making of the U.S.-Israel Alliance", probeerde Kennedy een speciale relatie met Israël te ontwikkelen, terwijl de effecten van het Koude Oorlogsbeleid van zijn voorgangers op Arabische regimes werden verspreid.
Kennedy verhoogde de economische hulp voor de regio en werkte aan het verminderen van de polarisatie tussen Sovjet- en Amerikaanse sferen. Terwijl de Amerikaanse alliantie met Israël werd gestold tijdens zijn ambtstermijn, faalde Kennedy's verkorte regering, hoewel het het Arabische publiek kort inspireerde, er grotendeels niet in om Arabische leiders te beschuldigen.
President Lyndon Johnson richtte veel van zijn energie op zijn Great Society-programma's thuis en de Vietnam-oorlog in het buitenland. Het Midden-Oosten barstte terug op de Amerikaanse radar van het buitenlands beleid met de Zesdaagse Oorlog van 1967, toen Israël, na toenemende spanning en bedreigingen van alle kanten, vooruitliep op wat het kenmerkde als een naderende aanval vanuit Egypte, Syrië en Jordanië.
Israël bezet de Gazastrook, het Egyptische Sinaï-schiereiland, de Westelijke Jordaanoever en de Golanhoogte van Syrië - en dreigde verder te gaan. De Sovjet-Unie dreigde een gewapende aanval als dat het geval was. Johnson zette de Mediterrane Zesde Vloot van de Amerikaanse marine op de hoogte maar dwong ook Israël om op 10 juni 1967 in te stemmen met een staakt-het-vuren.
Vernederd door de Zesdaagse Oorlog, probeerden Egypte, Syrië en Jordanië het verloren grondgebied terug te winnen door Israël aan te vallen tijdens de joodse heilige dag van Jom Kippoer in 1973. Egypte herwon wat terrein, maar zijn derde leger werd uiteindelijk omringd door een Israëlisch leger onder leiding van door Ariel Sharon (die later premier zou worden).
De Sovjets stelden een staakt-het-vuren voor en faalden, waarmee ze dreigden 'unilateraal' te handelen. Voor de tweede keer in zes jaar stonden de Verenigde Staten voor de tweede keer een grote en potentiële nucleaire confrontatie met de Sovjet-Unie in het Midden-Oosten. Na wat journalist Elizabeth Drew omschreef als "Strangelove Day", toen president Richard Nixons regering Amerikaanse troepen op de hoogste alert maakte, haalde de regering Israël over om een staakt-het-vuren te accepteren.
Amerikanen voelden de gevolgen van die oorlog door het Arabische olie-embargo van 1973, waarbij de olieprijzen omhoog schoten en een jaar later bijdroegen aan een recessie.