Enrico Dandolo stond bekend om het financieren, organiseren en leiden van de troepen van de Vierde Kruistocht, die nooit het Heilige Land bereikte maar in plaats daarvan Constantinopel veroverde. Hij is ook beroemd vanwege het feit dat hij op zeer hoge leeftijd de titel Doge heeft aangenomen.
De familie Dandolo was rijk en machtig en de vader van Enrico, Vitale, had verschillende hoge administratieve functies in Venetië. Omdat hij lid was van deze invloedrijke clan, kon Enrico met weinig moeite een positie in de regering veroveren en uiteindelijk kreeg hij vele belangrijke missies voor Venetië toevertrouwd. Dit omvatte een reis naar Constantinopel in 1171 met de doge op dat moment, Vitale II Michiel, en nog een jaar later met de Byzantijnse ambassadeur. Bij de laatste expeditie beschermde Enrico zo ijverig de belangen van de Venetianen dat het gerucht ging dat de Byzantijnse keizer Manuel I Comnenus hem had verblind. Hoewel Enrico leed aan een slecht gezichtsvermogen, schrijft de chroniqueur Geoffroi de Villehardouin, die Dandolo persoonlijk kende, deze aandoening toe aan een klap op het hoofd.
Enrico Dandolo diende ook als ambassadeur van Venetië bij de koning van Sicilië in 1174 en bij Ferrara in 1191. Met zulke prestigieuze prestaties in zijn carrière werd Dandolo beschouwd als een uitstekende kandidaat als de volgende doge - hoewel hij behoorlijk oud was. Toen Orio Mastropiero terugtrok om zich terug te trekken in een klooster, werd Enrico Dandolo op 1 juni 1192 verkozen tot Doge van Venetië. Men geloofde dat hij op dat moment minstens 84 jaar oud was.
Als doge werkte Dandolo onvermoeibaar om het aanzien en de invloed van Venetië te vergroten. Hij onderhandelde verdragen met Verona, Treviso, het Byzantijnse rijk, de patriarch van Aquileia, de koning van Armenië en de heilige Romeinse keizer, Filips van Zwaben. Hij vocht een oorlog tegen de Pisans en won. Hij reorganiseerde ook de valuta van Venetië en gaf een nieuwe, grote zilveren munt uit, bekend als de grosso of Matapan die zijn eigen imago droeg. Zijn veranderingen in het monetaire systeem waren het begin van een uitgebreid economisch beleid dat was ontworpen om de handel te vergroten, vooral met landen in het oosten.
Dandolo had ook grote belangstelling voor het Venetiaanse rechtssysteem. In een van zijn vroegste officiële handelingen als heerser van Venetië, zwoer hij de 'hertogelijke belofte', een eed waarin specifiek alle plichten van de doge werden vastgelegd, evenals zijn rechten. De grosso munt toont hem die deze belofte vasthoudt. Dandolo publiceerde ook de eerste verzameling burgerlijke statuten van Venetië en herzag het strafwetboek.
Alleen al deze prestaties zouden Enrico Dandolo een eervolle plaats in de geschiedenis van Venetië hebben opgeleverd, maar hij zou bekendheid - of schande - verdienen door een van de vreemdste afleveringen in de Venetiaanse geschiedenis.
Het idee om troepen naar het Oost-Romeinse rijk te sturen in plaats van naar het Heilige Land is niet in Venetië ontstaan, maar het is eerlijk om te zeggen dat de Vierde Kruistocht niet zou zijn gebleken zoals het was geweest zonder de inspanningen van Enrico Dandolo. De organisatie van transport voor de Franse troepen, de financiering van de expeditie in ruil voor hun hulp bij het innemen van Zara en het overtuigen van de kruisvaarders bij het helpen van de Venetianen om Constantinopel te nemen - dit was allemaal Dandolo's werk. Hij was ook fysiek in de voorhoede van de gebeurtenissen, staande gewapend en gepantserd in de boeg van zijn kombuis, het aanmoedigen van de aanvallers terwijl zij hun landing maakten in Constantinopel. Hij was ruim 90 jaar oud.
Nadat Dandolo en zijn troepen erin geslaagd waren Constantinopel te veroveren, nam hij de titel "heer van het vierde deel en de helft van het hele rijk van Roemenië" voor zichzelf en voor alle doges van Venetië daarna. De titel kwam overeen met hoe de buit van het Oost-Romeinse rijk ("Roemenië") toen werd verdeeld als gevolg van de verovering. De doge bleef in de hoofdstad van het rijk om toezicht te houden op de nieuwe Latijnse regering en op te letten voor de Venetiaanse belangen.
In 1205 stierf Enrico Dandolo op 98-jarige leeftijd in Constantinopel. Hij werd begraven in de Hagia Sophia.