In de oudheid werd de Levant of Groot-Syrië, waartoe het moderne Syrië, Libanon, Israël, Palestijnse gebieden, een deel van Jordanië en Koerdistan behoren, door de Grieken Syrië genoemd. In die tijd was het een landbrug die drie continenten met elkaar verbond. Het werd begrensd door de Middellandse Zee in het westen, de Arabische woestijn in het zuiden en het Taurusgebergte in het noorden. Het Syrische ministerie van Toerisme voegt eraan toe dat het zich ook op het kruispunt van de Kaspische Zee, de Zwarte Zee, de Indische Oceaan en de Nijl bevond. In deze vitale positie was het de hub van een handelsnetwerk met de oude gebieden van Syrië, Anatolië (Turkije), Mesopotamië, Egypte en de Egeïsche Zee..
Het oude Syrië was verdeeld in een bovenste en onderste gedeelte. Lower Syria stond bekend als Coele-Syria (Hollow Syria) en lag tussen de bergketens Libanus en Antilibanus. Damascus was de oude hoofdstad. De Romeinse keizer stond erom bekend dat hij de keizer in vier delen (de Tetrarchie) verdeelde. Diocletianus (ca. 245-ca. 312) vestigde daar een centrum voor wapenproductie. Toen de Romeinen het overnamen, verdeelden ze Opper-Syrië in meerdere provincies.
Syrië kwam in 64 voor Christus onder Romeinse controle. Romeinen keizers vervingen de Grieken en Seleucidische heersers. Rome verdeelde Syrië in twee provincies: Syrië Prima en Syrië Secunda. Antiochië was de hoofdstad en Aleppo de belangrijkste stad van Syrië Prima. Syrië Secunda was verdeeld in twee secties, Phoenicia Prima (meestal modern Libanon), met zijn hoofdstad in Tyrus, en Phoenicia Secunda, met zijn hoofdstad in Damascus.
Doura Europos
De eerste heerser van de Seleucid-dynastie stichtte deze stad langs de Eufraat. Het kwam onder de Romeinse en Parthische heerschappij en viel onder de Sassaniden, mogelijk door een vroeg gebruik van chemische oorlogsvoering. Archeologen hebben religieuze locaties in de stad ontdekt voor beoefenaars van het christendom, het jodendom en het mithraïsme.
Emesa (Homs)
Langs de zijderoute na Doura Europos en Palmyra. Het was het huis van de Romeinse keizer Elagabalus.
Hamah
Gelegen langs de Orontes tussen Emesa en Palmyra. Een Hettitische centrum en hoofdstad van het Aramese koninkrijk. Genoemd Epiphania, naar de Seleucidische monarch Antiochus IV.
Antiochië
Nu een deel van Turkije, ligt Antiochië langs de rivier de Orontes. Het werd opgericht door Alexander's generaal Seleucus I Nicator.
Palmyra
De stad met palmbomen lag in de woestijn langs de zijderoute. Werd een deel van het Romeinse rijk onder Tiberius. Palmyra was de thuisbasis van de derde eeuw A.D Romeins tartende koningin Zenobia.
Damascus
Riep de oudste continu bewoonde stad in de wereld en is de hoofdstad van Syrië. Farao Thutmosis III en later de Assyrische Tiglath Pileser II veroverde Damascus. Rome onder Pompeius heeft Syrië overgenomen, inclusief Damascus.
Decapolis
Aleppo
Een groot stoppunt voor karavanen in Syrië op de weg naar Bagdad concurreert met Damascus als de oudste continu bezette stad ter wereld. Het was een belangrijk centrum van het christendom, met een grote kathedraal, in het Byzantijnse rijk.
De belangrijkste etnische groepen die migreerden naar het oude Syrië waren Akkadiërs, Amorieten, Kanaänieten, Feniciërs en Arameeërs.
Voor het vierde millennium Egyptenaren en het derde millennium Sumeriërs, was het Syrische kustland de bron van de naaldbossen, ceder, dennen en cipressen. De Sumeriërs gingen ook naar Cilicië, in het noordwesten van Groot-Syrië, op zoek naar goud en zilver, en handelden waarschijnlijk met de havenstad Byblos, die Egypte voorzag van hars voor mummificatie.
Het handelsnetwerk stond mogelijk onder controle van de oude stad Ebla, een onafhankelijk Syrisch koninkrijk dat macht uitoefende van de noordelijke bergen naar de Sinaï. Ligt 64 km ten zuiden van Aleppo, ongeveer halverwege tussen de Middellandse Zee en de Eufraat. Tell Mardikh is een archeologische vindplaats in Ebla die in 1975 werd ontdekt. Daar vonden archeologen een koninklijk paleis en 17.000 kleitabletten. Epigrapher Giovanni Pettinato vond op de tabletten een Paleo-Kanaänitische taal die ouder was dan Amorite, die eerder als de oudste Semitische taal werd beschouwd. Ebla veroverde Mari, de hoofdstad van Amurru, die Amorite sprak. Ebla werd vernietigd door een grote koning van het zuidelijke Mesopotamische koninkrijk Akkad, Naram Sim, in 2300 of 2250. Dezelfde grote koning vernietigde Arram, wat misschien een oude naam voor Aleppo is geweest.
De Feniciërs of Kanaänieten produceerden de paarse kleurstof waarvoor ze zijn genoemd. Het komt van weekdieren die langs de Syrische kust leefden. De Feniciërs creëerden een consonantaal alfabet in het tweede millennium in het koninkrijk Ugarit (Ras Shamra). Ze brachten hun abecedaris van 30 letters naar de Arameeërs, die aan het einde van de 13e eeuw voor Christus Groot Syrië vestigden. Dit is het Syrië van de Bijbel. Ze stichtten ook kolonies, waaronder Carthago aan de noordkust van Afrika, waar het moderne Tunis zich bevindt. De Feniciërs worden gecrediteerd voor het ontdekken van de Atlantische Oceaan.
De Arameeërs openden de handel naar Zuidwest-Azië en vestigden een hoofdstad in Damascus. Ze bouwden ook een fort in Aleppo. Ze vereenvoudigden het Fenicische alfabet en maakten van het Aramees de volkstaal, ter vervanging van het Hebreeuws. Aramees was de taal van Jezus en het Perzische rijk.
Syrië was niet alleen waardevol maar ook kwetsbaar omdat het werd omringd door vele andere machtige groepen. In ongeveer 1600 viel Egypte Groot-Syrië aan. Tegelijkertijd groeide de Assyrische macht naar het oosten en veroverden hettieten vanuit het noorden. Kanaänieten in de kust van Syrië die trouwden met de inheemse bevolking die de Feniciërs produceerde, vielen waarschijnlijk onder de Egyptenaren en de Amorieten onder de Mesopotamiërs.
In de 8e eeuw voor Christus veroverden de Assyriërs onder Nebukadnezar de Syriërs. In de 7e eeuw veroverden de Babyloniërs de Assyriërs. De volgende eeuw waren het de Perzen. Bij de dood van Alexander kwam Groot-Syrië onder controle van generaal-generaal Seleucus Nicator van Alexander, die eerst zijn hoofdstad vestigde aan de rivier de Tigris in Seleucia, maar vervolgens na de Slag om Ipsus naar Syrië verhuisde, in Antiochië. Seleucidische heerschappij duurde 3 eeuwen met zijn hoofdstad in Damascus. Het gebied werd nu het koninkrijk van Syrië genoemd. Grieken die in Syrië koloniseerden, creëerden nieuwe steden en breidden de handel naar India uit.