Truman werd geboren op 8 mei 1884 in Lamar, Missouri. Hij groeide op op boerderijen en in 1890 vestigde zijn familie zich in Independence, Missouri. Hij had een slecht gezichtsvermogen van jongs af aan, maar hij hield ervan te lezen dat zijn moeder hem had onderwezen. Hij hield vooral van geschiedenis en overheid. Hij was een uitstekende pianist. Hij ging naar lokale scholen en middelbare scholen. Truman zette zijn opleiding niet voort tot 1923 omdat hij moest helpen geld te verdienen voor zijn gezin. Hij volgde van 1923 tot 24 jaar twee jaar rechten.
Truman was de zoon van John Anderson Truman, een boer en veehandelaar en een actieve democraat en Martha Ellen Young Truman. Hij had één broer, Vivian Truman, en één zuster, Mary Jane Truman. Op 28 juni 1919 trouwde Truman met Elizabeth "Bess" Virginia Wallace. Ze respectievelijk 35 en 34. Samen hadden ze een dochter, Margaret Truman. Ze is een zangeres en een romanschrijver en schrijft niet alleen biografieën van haar ouders, maar ook mysteries.
Truman werkte na zijn middelbare schoolopleiding op klusjes om zijn gezin te helpen rond te komen. Hij hielp op de boerderij van zijn vader vanaf 1906 tot hij bij het leger kwam om te vechten in de Eerste Wereldoorlog. Na de oorlog opende hij een hoedenwinkel die in 1922 faalde. Truman werd benoemd tot "rechter" van Jackson Co., Missouri, dat een administratieve functie. Van 1926-34 was hij hoofdrechter van het graafschap. Van 1935-45 diende hij als een democratische senator die Missouri vertegenwoordigde. Toen nam hij in 1945 het vice-presidentschap aan.
Truman was lid van de Nationale Garde. In 1917 werd zijn eenheid tijdens de Eerste Wereldoorlog in dienst genomen. Hij diende van augustus 1917 tot mei 1919. Hij werd commandant van een veldartillerie-eenheid in Frankrijk. Hij maakte deel uit van het offensief van de Maas-Argonne in 1918 en was aan het einde van de oorlog in Verdun.
Truman nam het presidentschap over na de dood van Franklin Roosevelt op 12 april 1945. Toen, in 1948, waren de Democraten aanvankelijk onzeker over het steunen van Truman, maar uiteindelijk verzamelden ze zich achter hem om hem voor te dragen als president. Hij werd tegengewerkt door de Republikein Thomas E. Dewey, Dixiecrat Strom Thurmond en Progressive Henry Wallace. Truman won met 49% van de populaire stemmen en 303 van de mogelijke 531 stemmen.
De oorlog in Europa eindigde in mei 1945. Amerika was echter nog steeds in oorlog met Japan.
Een van de belangrijkste beslissingen van Truman of een andere president was het gebruik van de atoombommen in Japan. Hij bestelde twee bommen: één tegen Hiroshima op 6 augustus 1945 en één tegen Nagasaki op 9 augustus 1945. Het doel van Truman was om de oorlog snel te stoppen en verdere verliezen van geallieerde troepen te voorkomen. Japan klaagde voor vrede op 10 augustus en gaf zich over op 2 september 1945.
Truman was president tijdens de Processen van Neurenberg, die 22 nazi-leiders strafte voor tal van misdaden, waaronder misdaden tegen de menselijkheid. 19 van hen werden schuldig bevonden. Ook zijn de Verenigde Naties opgericht om te proberen toekomstige wereldoorlogen te voorkomen en conflicten vreedzaam te regelen.
Truman creëerde de Truman-doctrine die verklaarde dat het de plicht van de VS was om 'vrije volkeren te steunen die zich verzetten tegen een poging tot onderwerping door gewapende minderheden of druk van buitenaf'. Amerika sloot zich aan bij Groot-Brittannië om te vechten tegen een Sovjet-blokkade van Berlijn door meer dan 2 miljoen ton voorraden naar de stad te vervoeren. Truman stemde ermee in Europa te helpen weer op te bouwen in wat het Marshall-plan werd genoemd. Amerika gaf meer dan $ 13 miljard uit om Europa weer op de been te helpen.
In 1948 creëerde het Joodse volk de staat Israël in Palestina. De VS was een van de eersten die de nieuwe natie erkenden.
Van 1950-53 nam Amerika deel aan het Koreaanse conflict. Noord-Koreaanse communistische troepen waren Zuid-Korea binnengevallen. Truman liet de VN ermee instemmen dat de VS de Noord-Koreanen uit het zuiden kon verdrijven. MacArthur werd ingezonden en riep Amerika op oorlog te voeren met China. Truman was het daar niet mee eens en MacArthur werd uit zijn functie verwijderd. De VS hebben haar doelstelling in het conflict niet bereikt.
Andere belangrijke aspecten van de tijd van Truman in functie waren de Red Scare, de passage van het 22e amendement dat een president beperkt tot twee termijnen, de Taft-Hartley Act, Truman's Fair Deal en een moordaanslag in 1950.
Truman besloot in 1952 geen herverkiezing te zoeken. Hij trok zich terug in Independence, Missouri. Hij bleef actief in het ondersteunen van Democratische kandidaten voor het presidentschap. Hij stierf op 26 december 1972.