Uitgegeven in 1960, Om een Spotlijster te doden is een van de meest invloedrijke romans van de 20e eeuw. Het vertelt een verhaal van racisme, morele moed en de kracht van onschuld die de ideeën van verschillende generaties over rechtvaardigheid, rasrelaties en armoede heeft beïnvloed.
Om een Spotlijster te doden wordt verteld door Jean Louise Finch, een 6-jarig meisje dat gewoonlijk wordt aangeduid met haar bijnaam, Scout. Scout woont in Maycomb, Alabama met haar broer Jem en haar vader Atticus, die weduwnaar is en een prominente advocaat in de stad. De roman begint in 1933 wanneer de stad en het hele land te lijden hebben onder de gevolgen van de Grote Depressie.
Een jonge jongen genaamd Dill Harris arriveert met zijn gezin voor de zomer en vormt onmiddellijk een band met Scout en Jem. Dill en Scout komen overeen om te trouwen, maar dan besteedt Dill meer tijd aan Jem dan aan haar, en Scout begint Dill regelmatig in elkaar te slaan als een manier om hem te dwingen hun verloving te eren.
De drie kinderen brengen hun dagen en nachten door met doen alsof en spelletjes spelen. Dill raakt geïnteresseerd in Radley Place, een huis in de straat van Finch, waar de mysterieuze Arthur "Boo" Radley woont. Boo verlaat het huis niet en is het onderwerp van veel gerucht en fascinatie.
Wanneer de zomer eindigt, moet Scout naar school gaan en geniet hij niet van de ervaring. Zij en Jem lopen elke dag langs het Radley-huis van en naar school, en op een dag ontdekt Scout dat iemand cadeaus voor hen heeft achtergelaten in een boomhut buiten het Radley-huis. Dit gaat door gedurende het schooljaar. Als de zomer weer aanbreekt, keert Dill terug en gaan de drie kinderen verder waar ze waren gebleven en spelen ze het verhaal van Boo Radley. Wanneer Atticus beseft wat ze doen, zegt hij dat ze moeten stoppen en Arthur niet als een figuur van plezier, maar als een mens moeten beschouwen. De kinderen worden gekastijd, maar op de laatste avond voordat Dill weer naar huis gaat, sluipen de kinderen het huis van Radley binnen. Nathan Radley, de broer van Arthur, is woedend en schiet op de indringers. De kinderen krabbelen om te ontsnappen en Jem verliest zijn broek wanneer ze gepakt en gescheurd worden. De volgende dag gaat Jem de broek ophalen en ontdekt dat deze is genaaid en schoongemaakt.
Jem en Scout keren terug naar school en vinden meer cadeautjes in de boom. Wanneer Nathan beseft dat Boo hen geschenken achterlaat, giet hij cement in de holte. Op een avond vat het huis van hun buurvrouw Miss Maudie in brand en de gemeenschap organiseert het om het te blussen. Terwijl Scout bibbert om naar de vlammen te kijken, realiseert ze zich dat iemand achter haar is uitgegleden en een deken over haar schouders heeft gelegd. Ze is ervan overtuigd dat het Boo was.
Een vreselijke misdaad schommelt het stadje: een zwarte man met een kreupele arm genaamd Tom Robinson wordt ervan beschuldigd een blanke vrouw te hebben verkracht, Mayella Ewell. Atticus Finch stemt met tegenzin in om Robinson te verdedigen, wetende dat hij anders niets in de buurt van een eerlijk proces krijgt. Atticus ervaart woede en terugslag van de blanke gemeenschap voor deze beslissing, maar weigert minder te doen dan zijn best. Jem en Scout worden ook gepest vanwege het besluit van Atticus.
Met Kerstmis reizen de Finches naar Finch's Landing om te vieren met familieleden. Calpurnia, de familiekok, neemt Jem en Scout mee naar een plaatselijke zwarte kerk, waar ze ontdekken dat hun vader wordt vereerd voor zijn beslissing om Tom te verdedigen, en de kinderen hebben een geweldige tijd.
De volgende zomer zou Dill niet terugkomen, maar eerder zijn zomer doorbrengen met zijn vader. Dill rent weg en Jem en Scout proberen hem te verbergen, maar hij moet snel naar huis. Atticus 'zus, Alexandra, blijft bij hen om te zorgen voor Scout en Jem, vooral Scout, die volgens haar moet leren hoe ze zich moeten gedragen als een jonge dame en niet als een tomboy.
Een menigte boze mensen komt naar de plaatselijke gevangenis om Tom Robinson te lynchen. Atticus ontmoet de menigte en weigert hen te laten passeren en daagt hem uit om hem aan te vallen. Scout en Jem sluipen het huis uit om hun vader te bespioneren en zijn daar om de menigte te zien. Scout herkent een van de mannen en ze vraagt naar zijn zoon, die ze van school kent. Haar onschuldige vragen brengen hem in verlegenheid en hij helpt de menigte in schaamte te breken.
Het proces begint. Jem en Scout zitten met de zwarte gemeenschap op het balkon. Atticus werpt een briljante verdediging op. De beschuldigers, Mayella Ewell en haar vader Robert zijn lage klasse mensen en niet erg slim, en Atticus toont aan dat Bob Ewell al jaren Mayella sloeg. Mayella stelde Tom voor en probeerde hem te verleiden. Toen haar vader binnenkwam, verzon ze het verhaal van verkrachting om zichzelf van de straf te redden. De wonden die Mayella leed waarvan ze zei dat hij ze had toegebracht, zouden niet mogelijk zijn vanwege de kreupele arm van Tom. De wonden werden toegebracht door haar vader. Bob Ewell is nors en boos dat Atticus hem een dwaas heeft gemaakt, maar ondanks deze inspanningen stemt de jury om Tom te veroordelen. Tom, wanhopig van gerechtigheid, probeert te ontsnappen uit de gevangenis en wordt gedood in de poging, Scout's vertrouwen in de mensheid en gerechtigheid schudden.
Bob Ewell voelt zich vernederd door Atticus en begint een terreurcampagne tegen alle betrokkenen, inclusief de rechter in de zaak, de weduwe van Tom en Scout en Jem. Op Halloween gaan Jem en Scout in kostuum uit en worden aangevallen door Bob Ewell. Scout kan niet goed zien vanwege haar kostuum en is doodsbang en verward. Jem is zwaargewond, maar Boo Radley snelt plotseling naar hun hulp en doodt Bob Ewell met zijn eigen mes. Boo draagt dan Jem naar het huis. De sheriff erkent wat er is gebeurd en besluit dat Bob Ewell struikelde en op zijn eigen mes viel en weigerde Boo Radley te onderzoeken voor de moord. Boo en Scout zitten een tijdje rustig en ze ziet dat hij een zachte, vriendelijke aanwezigheid is. Dan keert hij terug naar zijn huis.
Jem's blessure betekent dat hij nooit de atleet zal zijn die hij had gehoopt, maar zal genezen. Scout reflecteert dat ze Boo Radley nu kan zien als Arthur, een mens, en ze omarmt haar vaders morele kijk op de wereld ondanks de onvolkomenheden.