Marilyn Sheppard werd op brute wijze vermoord terwijl haar man, Dr. Sam Sheppard, beneden sliep. Dr. Sheppard werd veroordeeld tot het leven in de gevangenis voor de moord. Hij werd uiteindelijk bevrijd uit de gevangenis, maar de littekens van het onrecht dat hij moest doorstaan waren permanent. Advocaat F. Lee Bailey vocht voor de vrijheid van Sheppard en won.
Sam Sheppard werd door zijn senior high school class verkozen tot de man "Most Likely to Succeed". Hij was atletisch, slim, knap en kwam uit een goed gezin. Marilyn Sheppard was aantrekkelijk, met bruine ogen en lang bruin haar. De twee begonnen met daten op de middelbare school en trouwden uiteindelijk nadat Sam in september 1945 afstudeerde aan de Osteopathic School of Physians in Los Angeles..
Nadat hij was afgestudeerd aan de medische school, vervolgde Sam zijn studie en behaalde zijn doctor in de osteopathie. Hij ging werken in het Los Angeles County Hospital. Zijn vader, Dr. Richard Sheppard, en zijn twee oudere broers Richard en Stephen ook artsen, runden een familieziekenhuis en overtuigden Sam om in de zomer van 1951 terug te keren naar Ohio om te werken in de familiepraktijk.
Op dit punt had het jonge paar een vierjarige zoon, Samuel Reese Sheppard (Chip), en met een lening van Sam's vader kochten ze hun eerste huis. Het huis zat op een hoge klif met uitzicht op Lake Erie Shore in Bay Village, een semi-elite buitenwijk van Cleveland. Marilyn vestigde zich in het leven van getrouwd zijn met een arts. Ze was moeder, huisvrouw en gaf bijbellessen in hun Methodistenkerk.
Het echtpaar, beide sportliefhebbers, brachten hun vrije tijd door met golfen, waterskiën en met vrienden voor feestjes. Voor de meesten leek het huwelijk van Sam en Marilyn zonder problemen, maar in werkelijkheid leed het huwelijk als gevolg van Sam's ontrouw. Marilyn wist van Sam's affaire met een voormalige Bay View-verpleegster genaamd Susan Hayes. Volgens Sam Sheppard, hoewel het paar problemen ondervond, werd echtscheiding nooit besproken terwijl ze werkten om hun huwelijk nieuw leven in te blazen. Toen sloeg de tragedie toe.
In de nacht van 4 juli 1954 vermaakten Marilyn, die vier maanden zwanger was, en Sam de buren tot middernacht. Nadat de buren waren vertrokken, viel Sam op de bank in slaap en ging Marilyn naar bed. Volgens Sam Sheppard werd hij gewekt door wat hij dacht dat zijn vrouw zijn naam noemde. Hij rende naar hun slaapkamer en zag iemand die hij later beschreef als een "man met een borstelig haar" vechtend met zijn vrouw, maar werd meteen op zijn hoofd geslagen, waardoor hij bewusteloos raakte.
Toen Sheppard wakker werd, controleerde hij de pols van zijn met bloed bedekte vrouw en stelde vast dat ze dood was. Hij ging toen zijn zoon controleren en vond hem ongedeerd. Hij hoorde geluiden van beneden, rende naar beneden en ontdekte de achterdeur open. Hij rende naar buiten en zag iemand naar het meer bewegen en toen hij hem inhaalde, begonnen de twee te vechten. Sheppard werd opnieuw getroffen en verloor het bewustzijn. Maandenlang beschreef Sam wat er steeds weer gebeurde, maar weinigen geloofden hem.
Sam Sheppard werd gearresteerd voor de moord op zijn vrouw op 29 juli 1954. Op 21 december 1954 werd hij schuldig bevonden aan tweedegraads moord en veroordeeld tot levenslang in de gevangenis. Een pre-trial media blitz, een bevooroordeelde rechter en politie die zich alleen op één verdachte concentreerde, Sam Sheppard, resulteerde in een onrechtmatige overtuiging die jaren zou duren om te vernietigen.
Kort na het proces pleegde Sam's moeder zelfmoord op 7 januari 1955. Binnen twee weken was de vader van Sam dood aan een maagzweer die bloedde.
Na de dood van de advocaat van Sheppard werd F. Lee Bailey door de familie ingehuurd om Sam's hoger beroep over te nemen. Op 16 juli 1964 bevrijdde rechter Weinman Sheppard nadat hij tijdens zijn proces vijf schendingen van de grondwettelijke rechten van Sheppards had geconstateerd. De rechter zei dat het proces een bespotting van rechtvaardigheid was.
In de gevangenis correspondeerde Sheppard met Ariane Tebbenjohanns, een rijke en mooie blonde vrouw uit Duitsland. De twee trouwden de dag na zijn vrijlating uit de gevangenis.
In mei 1965 stemde een federaal hof van beroep om zijn veroordeling te herstellen. Op 1 november 1966 begon een tweede proces, maar deze keer met speciale aandacht voor de bescherming van de grondwettelijke rechten van Sheppard.
Na 16 dagen getuigenis vond de jury Sam Sheppard niet schuldig. Eenmaal vrij, keerde Sam terug naar de geneeskunde, maar hij begon ook zwaar te drinken en drugs te gebruiken. Zijn leven loste snel op toen hij werd aangeklaagd wegens wanpraktijken nadat een van zijn patiënten stierf. In 1968 scheidde Ariane van hem en zei dat hij geld van haar had gestolen, haar fysiek had bedreigd en alcohol en drugs had misbruikt..
Voor een korte tijd kwam Sheppard in de wereld van pro-worstelen. Hij gebruikte zijn neurologische achtergrond om een 'zenuwklemming' te bevorderen die hij in de competitie gebruikte. In 1969 trouwde hij met de 20-jarige dochter van zijn worstelmanager, hoewel de gegevens van het huwelijk nooit zijn achterhaald.
Op 6 april 1970 stierf Sam Sheppard aan leverfalen als gevolg van zwaar drinken. Ten tijde van zijn dood was hij een insolvente en gebroken man. Zijn zoon, Samuel Reese Sheppard (Chip), heeft zijn leven gewijd aan het wissen van de naam van zijn vader.