Van alle mensen die Friedrich Nietzsche ontmoette, was de componist Richard Wagner (1813-1883) zonder twijfel degene die de diepste indruk op hem maakte. Zoals velen hebben opgemerkt, was Wagner even oud als de vader van Nietzsche en had hij de jonge geleerde, die 23 was toen ze elkaar voor het eerst ontmoetten in 1868, een soort vadervervanger kunnen aanbieden. Maar wat Nietzsche er echt toe deed, was dat Wagner een creatief genie van de eerste rang was, het soort individu dat, volgens Nietzsche, de wereld en al zijn lijden rechtvaardigde.
Van jongs af aan was Nietzsche dol op muziek en tegen de tijd dat hij een student was, was hij een zeer bekwame pianist die indruk maakte op zijn collega's door zijn vermogen om te improviseren. In de jaren 1860 rees de ster van Wagner. Hij kreeg de steun van koning Ludwig II van Beieren in 1864; Tristan en Isolde waren in 1865 in première gegaan, The Meistersingers ging in 1868 in première, Das Rheingold in 1869 en Die Walküre in 1870. Hoewel de mogelijkheden om opera's te zien spelen beperkt waren, zowel vanwege de locatie als de financiën, waren Nietzsche en zijn studievrienden had een pianoscore van Tristan behaald en waren grote bewonderaars van wat zij de 'muziek van de toekomst' beschouwden.
Nietzsche en Wagner kwamen in de buurt nadat Nietzsche Wagner, zijn vrouw Cosima en hun kinderen begon te bezoeken in Tribschen, een prachtig huis naast het meer van Luzern, ongeveer twee uur met de trein vanuit Bazel, waar Nietzsche een professor in de klassieke filologie was. In hun kijk op het leven en de muziek werden ze beiden sterk beïnvloed door Schopenhauer. Schopenhauer beschouwde het leven als in wezen tragisch, benadrukte de waarde van de kunst bij het helpen van mensen om de ellende van het bestaan het hoofd te bieden, en schonk muziek trots als de zuiverste uitdrukking van de onophoudelijk strevende Wil die de wereld van verschijningen onderbouwde en de innerlijke vormde essentie van de wereld.
Wagner had uitgebreid geschreven over muziek en cultuur in het algemeen en Nietzsche deelde zijn enthousiasme om te proberen de cultuur nieuw leven in te blazen door middel van nieuwe vormen van kunst. In zijn eerste gepubliceerde werk, De geboorte van de tragedie (1872) betoogde Nietzsche dat de Griekse tragedie "uit de geest van muziek" voortkwam, gevoed door een donkere, irrationele "Dionysische" impuls die, wanneer aangewakkerd door "Apollonian" principes van orde, uiteindelijk leidde tot de grote tragedies van dichters zoals Aeschylus en Sophocles. Maar toen begon de rationalistische tendens die duidelijk te zien is in de toneelstukken Euripides, en vooral in de filosofische benadering van Socrates, te domineren, waardoor de creatieve impuls achter de Griekse tragedie werd gedood. Wat nu nodig is, concludeert Nietzsche, is een nieuwe Dionysische kunst om de dominantie van Socratisch rationalisme te bestrijden. De laatste hoofdstukken van het boek identificeren en prijzen Wagner als de beste hoop voor dit soort redding.
Onnodig te zeggen dat Richard en Cosima van het boek hielden. Destijds was Wagner bezig om zijn Ring-cyclus te voltooien, terwijl hij ook probeerde geld in te zamelen om een nieuw operahuis in Bayreuth te bouwen waar zijn opera's konden worden uitgevoerd en waar hele festivals aan zijn werk konden worden gehouden. Hoewel zijn enthousiasme voor Nietzsche en zijn geschriften ongetwijfeld oprecht was, zag hij hem ook als iemand die hem van nut kon zijn als een pleitbezorger voor zijn doelen onder academici. Nietzsche was, opmerkelijk genoeg, op 24-jarige leeftijd benoemd tot professorstoel, dus het hebben van de steun van deze schijnbaar rijzende ster zou een opmerkelijke veer in Wagners pet zijn. Cosima zag ook Nietzsche, zoals zij iedereen zag, vooral in termen van hoe zij de missie en reputatie van haar man zouden kunnen helpen of schaden
Maar Nietzsche, hoezeer hij ook Wagner en zijn muziek vereerde, en hoewel hij mogelijk verliefd op Cosima was geworden, had hij eigen ambities. Hoewel hij bereid was om een tijdje boodschappen te doen voor de Wagners, werd hij steeds kritischer over het aanmatigende egoïsme van Wagner. Al snel verspreidden deze twijfels en kritiek zich over de ideeën, muziek en doeleinden van Wagner.
Wagner was een antisemiet, gekoesterde grieven tegen de Fransen die vijandigheid aan de Franse cultuur voedden, en was sympathiek voor Duits nationalisme. In 1873 raakte Nietzsche bevriend met Paul Rée, een filosoof van Joodse afkomst wiens denken sterk werd beïnvloed door Darwin, materialistische wetenschap en Franse essayisten zoals La Rochefoucauld. Hoewel Rée de originaliteit van Nietzsche miste, heeft hij hem duidelijk beïnvloed. Vanaf deze tijd begint Nietzsche de Franse filosofie, literatuur en muziek sympathieker te bekijken. Bovendien, in plaats van zijn kritiek op het Socratisch rationalisme voort te zetten, begint hij de wetenschappelijke vooruitzichten te prijzen, een verschuiving die wordt versterkt door zijn lezing van Friedrich Lange's Geschiedenis van het materialisme.
In 1876 vond het eerste Bayreuth-festival plaats. Wagner stond er natuurlijk middenin. Oorspronkelijk was Nietzsche van plan volledig deel te nemen, maar tegen de tijd dat het evenement aan de gang was, vond hij de cultus van Wagner, de hectische sociale scène die rond het komen en gaan van beroemdheden wervelde, en de oppervlakkigheid van de omliggende festiviteiten onverteerbaar. Hij pleitte voor een slechte gezondheid, verliet het evenement een tijdje, keerde terug om enkele uitvoeringen te horen, maar vertrok voor het einde.
In datzelfde jaar publiceerde Nietzsche de vierde van zijn 'Ontijdige meditaties', Richard Wagner in Bayreuth. Hoewel het grotendeels enthousiast is, is er een merkbare ambivalentie in de houding van de auteur ten opzichte van zijn onderwerp. Het essay besluit bijvoorbeeld door te zeggen dat Wagner "niet de profeet van de toekomst is, zoals hij misschien aan ons zou willen verschijnen, maar de tolk en verhelderaar van het verleden." Nauwelijks een bellende goedkeuring van Wagner als de redder van Duitse cultuur.
Later in 1876 verbleven Nietzsche en Rée samen met de Wagners in Sorrento. Ze brachten best veel tijd samen door, maar er is enige spanning in de relatie. Wagner waarschuwde Nietzsche om op zijn hoede te zijn voor Rée omdat hij joods was. Hij besprak ook zijn volgende opera, Parsifal, wat tot Nietzsche's verbazing en walging was om christelijke thema's te bevorderen. Nietzsche vermoedde dat Wagner hierin gemotiveerd was door een verlangen naar succes en populariteit in plaats van door authentieke artistieke redenen.
Wagner en Nietzsche zagen elkaar voor het laatst op 5 november 1876. In de jaren die volgden, raakten ze zowel persoonlijk als filosofisch vervreemd, hoewel zijn zuster Elisabeth op vriendelijke voet bleef met de Wagners en hun kring. Nietzsche wijdde nadrukkelijk zijn volgende werk, Mens, alles te menselijk, aan Voltaire, een icoon van het Franse rationalisme. Hij publiceerde nog twee werken over Wagner, De zaak Wagner en Nietzsche Contra Wagner, de laatste is voornamelijk een verzameling eerdere geschriften. Hij creëerde ook een satirisch portret van Wagner in de persoon van een oude tovenaar die in deel IV van verschijnt Zo sprak Zarathustra. Hij hield nooit op de originaliteit en grootheid van Wagners muziek te erkennen. Maar tegelijkertijd wantrouwde hij het vanwege de bedwelmende kwaliteit en de romantische viering van de dood. Uiteindelijk ging hij Wagners muziek zien als decadent en nihilistisch, functionerend als een soort artistieke drug die de pijn van het bestaan verzacht in plaats van het leven te bevestigen met al zijn lijden.