Beantwoording van de vraag "Wat zegt de Grondwet over slavernij?" is een beetje lastig omdat de woorden "slaaf" of "slavernij" niet werden gebruikt in de oorspronkelijke grondwet en het woord "slavernij" zelfs in de huidige grondwet zeer moeilijk te vinden is. De kwesties van de rechten van slaven, de slavenhandel en de slavernij zijn echter op verschillende plaatsen in de grondwet behandeld; namelijk artikel I, artikelen IV en V en het 13e amendement, dat bijna 80 jaar na de ondertekening van het originele document aan de Grondwet werd toegevoegd.
Artikel I, afdeling 2 van de oorspronkelijke grondwet staat algemeen bekend als het drievijfde compromis. Het verklaarde dat slaven geteld werden als drie-vijfde van een persoon in termen van vertegenwoordiging in het Congres, dat gebaseerd is op bevolking. Het compromis werd gesloten tussen degenen die stelden dat slaven helemaal niet moesten worden geteld en degenen die stelden dat alle slaven moesten worden geteld, waardoor de vertegenwoordiging voor slavenstaten toenam. Slaven hadden geen stemrecht, dus deze kwestie had niets met stemrecht te maken; het stelde slechts slavenstaten in staat om slaven tot hun totale bevolking te tellen. De drievijfde wet werd in feite verwijderd door het 14e amendement, dat alle burgers gelijke bescherming op grond van de wet verleende.
Artikel I, paragraaf 9, clausule 1 van de oorspronkelijke grondwet verbood het Congres wetten aan te nemen die slavernij verbieden tot het jaar 1808, 21 jaar na de ondertekening van de oorspronkelijke grondwet. Dit was een ander compromis tussen afgevaardigden van het Constitutionele Congres die de slavenhandel ondersteunden en tegenstonden. Artikel V van de Grondwet zorgde er ook voor dat er geen amendementen konden komen die artikel I vóór 1808 zouden intrekken of vernietigen. In 1807 tekende Thomas Jefferson een wetsvoorstel tot afschaffing van de slavenhandel, van kracht per 1 januari 1808.
Artikel IV, Afdeling 2 van de Grondwet verbood vrije staten om slaven te beschermen onder het staatsrecht. Met andere woorden, als een slaaf naar een vrije staat ontsnapte, mocht die staat de slaaf niet van zijn eigenaar "ontladen" of anderszins de slaaf door de wet beschermen. In dit geval was de indirecte bewoording die werd gebruikt om slaven te identificeren "Persoon in dienst of arbeid."
Het 13e amendement verwijst rechtstreeks naar de slavernij in deel 1:
Geen slavernij of onvrijwillige dienstbaarheid, behalve als straf voor een misdrijf waarvan de partij naar behoren zal zijn veroordeeld, zal bestaan in de Verenigde Staten of op een andere plaats die onder hun rechtsmacht valt.
Sectie 2 verleent het Congres de bevoegdheid om het amendement door wetgeving te handhaven. Amendement 13 heeft de slavernij formeel afgeschaft in de VS, maar het kwam niet zonder slag of stoot. Het werd aangenomen door de Senaat op 8 april 1864, maar toen het door het Huis van Afgevaardigden werd gestemd, ontving het niet de vereiste tweederde stem voor passage. In december van dat jaar deed president Lincoln een beroep op het Congres om het amendement te heroverwegen. Het Parlement deed dit en stemde om het amendement aan te nemen met een stem van 119 tot 56.