Panfilo de Narvaez (1470-1528) werd geboren in een familie uit de hogere klasse in Vallenda, Spanje. Hoewel hij ouder was dan de meeste Spanjaarden die hun fortuin zochten in de Nieuwe Wereld, was hij toch extreem actief in de vroege veroveringsperiode. Hij was een belangrijk figuur in de veroveringen van Jamaica en Cuba in de jaren tussen 1509 en 1512. Hij verwierf een reputatie van meedogenloosheid; Bartolome de Las Casas, een aalmoezenier in de Cuba-campagne, vertelde over vreselijke verhalen over bloedbaden en opperhoofden die levend werden verbrand.
In 1518 had de gouverneur van Cuba, Diego Velazquez, de jonge veroveraar Hernan Cortes naar Mexico gestuurd om met de verovering van het vasteland te beginnen. Velazquez had echter al snel spijt van zijn acties en besloot iemand anders de leiding te geven. Hij stuurde Narvaez, met een grote troepenmacht van meer dan 1.000 Spaanse soldaten, naar Mexico om het bevel over de expeditie te nemen en Cortes terug te sturen naar Cuba. Cortes, die bezig was het Azteekse rijk te verslaan, moest de onlangs ingetogen hoofdstad van Tenochtitlan verlaten om terug te keren naar de kust om tegen Narvaez te vechten.
Op 28 mei 1520 botsten de strijdkrachten van de twee conquistadores in Cempoala, nabij het huidige Veracruz, en Cortes won. Veel van de soldaten van Narvaez verlieten voor en na de strijd en voegden zich bij Cortes. Narvaez zelf werd de volgende twee jaar gevangen gezet in de haven van Veracruz, terwijl Cortes de controle over de expeditie en de enorme rijkdom die ermee gepaard ging, behield.
Narvaez keerde na zijn vrijlating terug naar Spanje. Ervan overtuigd dat er rijkere rijken waren zoals de Azteken naar het noorden, begon hij aan een expeditie die gedoemd was om een van de meest monumentale mislukkingen in de geschiedenis te worden. Narvaez kreeg toestemming van koning Karel V van Spanje om een expeditie naar Florida op te zetten. Hij vertrok in april van 1527 met vijf schepen en ongeveer 600 Spaanse soldaten en avonturiers. Woord van de rijkdom verdiend door Cortes en zijn mannen maakte het vinden van vrijwilligers gemakkelijk. In april 1528 landde de expeditie in Florida, nabij de huidige Tampa Bay. Tegen die tijd waren veel soldaten in de steek gelaten en waren er nog ongeveer 300 man over.
Narvaez en zijn mannen liepen onhandig het binnenland in en vielen elke stam aan die ze ontmoetten. De expeditie had onvoldoende voorraden meegebracht en overleefde door de inheemse Amerikaanse pakhuizen te plunderen, wat tot gewelddadige vergelding leidde. De omstandigheden en het gebrek aan voedsel zorgden ervoor dat velen in het bedrijf ziek werden en binnen een paar weken was een derde van de leden van de expeditie ernstig arbeidsongeschikt. Het ging moeilijk omdat Florida toen vol rivieren, moerassen en bossen zat. De Spanjaarden werden gedood en opgepikt door woedende inboorlingen, en Narvaez maakte een reeks tactische blunders, waaronder het vaak verdelen van zijn troepen en nooit op zoek naar bondgenoten.
De mannen stierven, individueel en in kleine groepen afgehaald door inheemse aanvallen. De voorraden waren op en de expeditie had elke inheemse stam die het was tegengekomen vervreemd. Zonder hoop op enige vorm van vestiging en zonder hulp, besloot Narvaez de missie af te breken en terug te keren naar Cuba. Hij had het contact met zijn schepen verloren en beval de bouw van vier grote vlotten.
Het is niet zeker waar en wanneer Narvaez stierf. De laatste man die Narvaez levend zag en erover vertelde, was Alvar Nunez Cabeza de Vaca, een junior officier van de expeditie. Hij vertelde dat hij in hun laatste gesprek Narvaez om hulp vroeg - de mannen op Narvaez's vlot waren beter gevoed en sterker dan die met Cabeza de Vaca. Narvaez weigerde, in feite zeggend "elke man voor zichzelf", aldus Cabeza de Vaca. De vlotten werden gesloopt in een storm en slechts 80 mannen overleefden het zinken van de vlotten; Narvaez was er niet bij.
De eerste grote invasie in het huidige Florida was een compleet fiasco. Van de 300 mannen die met Narvaez landden, overleefden uiteindelijk slechts vier. Onder hen was Cabeza de Vaca, de junior officier die om hulp had gevraagd maar die niet had ontvangen. Nadat zijn vlot was gezonken, werd Cabeza de Vaca een aantal jaren ergens langs de Golfkust tot slaaf gemaakt door een lokale stam. Hij slaagde erin te ontsnappen en drie andere overlevenden te ontmoeten, en samen trokken ze terug naar Mexico, ongeveer acht jaar na de landing van de expeditie in Florida.
De vijandigheid veroorzaakt door de Narvaez-expeditie was zodanig dat het de Spaanse jaren nodig had om een nederzetting in Florida te vestigen. Narvaez is de geschiedenis ingegaan als een van de meest meedogenloze maar incompetente veroveraars van het koloniale tijdperk.