Slechts enkele maanden nadat Christopher Columbus terugkeerde naar Europa van zijn eerste reis naar de Nieuwe Wereld, gaf de in Spanje geboren paus Alexander VI Spanje een voorsprong in de zoektocht naar dominantie over nieuw ontdekte regio's van de wereld.
De paus heeft besloten dat alle landen die ten westen van een meridiaan 100 liga's zijn ontdekt (één divisie is 4,8 km) ten westen van de Kaapverdische eilanden tot Spanje moeten behoren, terwijl nieuwe landen ten oosten van die lijn tot Portugal zouden behoren. Deze pauselijke stier gaf ook aan dat alle landen die al onder de controle van een 'christelijke prins' zouden blijven, onder dezelfde controle zouden blijven.
Deze beperkende lijn maakte Portugal boos. Koning Jan II (de neef van Prins Hendrik de Navigator) onderhandelde met koning Ferdinand en koningin Isabella van Spanje om de linie naar het westen te verplaatsen. De reden van koning John voor Ferdinand en Isabella was dat de lijn van de paus zich over de hele wereld uitstrekt, waardoor de Spaanse invloed in Azië wordt beperkt.
Op 7 juni 1494 kwamen Spanje en Portugal bijeen in Tordesillas, Spanje en tekenden een verdrag om de lijn 270 leagues west te verplaatsen naar 370 leagues ten westen van Kaapverdië. Deze nieuwe lijn (gelegen op ongeveer 46 ° 37 ') gaf Portugal meer aanspraak op Zuid-Amerika maar gaf Portugal ook automatische controle over het grootste deel van de Indische Oceaan.
Hoewel het enkele honderden jaren zou duren voordat de lijn van het Verdrag van Tordesillas nauwkeurig kon worden bepaald (vanwege problemen met het bepalen van de lengte), bleven Portugal en Spanje vrij goed aan hun zijde. Portugal heeft plaatsen als Brazilië in Zuid-Amerika en India en Macau in Azië gekoloniseerd. De Portugees sprekende bevolking van Brazilië is een gevolg van het Verdrag van Tordesillas.
Portugal en Spanje negeerden een bevel van de paus bij het vaststellen van hun verdrag, maar alles werd verzoend toen paus Julius II instemde met de verandering in 1506.